近日，ylzzcom永利总站线路检测中西医结合学系王彦青教授团队在癌痛的中枢机制研究方面取得重要进展，揭示了VEGF-A/VEGFR2 信号通路介导骨癌痛中枢敏化的细胞和分子机制。相关研究成果于9月17日以《Vascular Endothelial Growth Factor A Signaling Promotes Spinal Central Sensitization and Pain-related Behaviors in Female Rats with Bone Cancer（血管内皮生长因子A信号通路促进雌性骨癌痛大鼠中枢敏化和疼痛相关行为）》为题在线发表于麻醉学权威杂志Anesthesiology（麻醉学一区）。近日，该研究成果还被国际疼痛研究组织（IASP）主办的Pain research forum选为编辑推荐文章。

       原发性骨肿瘤或继发性骨转移瘤通常会引起剧烈的、顽固的骨癌痛，严重影响患者的生活质量。目前临床上用于骨癌痛治疗的药物（如阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药等），疗效有限，且长期服用还会导致一系列副作用。因此，揭示骨癌痛的神经环路、细胞和分子机制，研发针对骨癌痛的镇痛药物，具有重要的科学意义和临床价值。
       王彦青教授团队早在2006年就建立了乳腺癌细胞Walker 256 诱导的大鼠胫骨癌痛模型，，并在此基础上深入开展癌痛机理研究，该模型也在国际上成为使用率最高的癌痛模型之一。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在肿瘤细胞中高度表达，并通过其受体 VEGFR2介导血管的新生，促进肿瘤生长和转移。目前，针对VEGF-A的抗血管新生药物已在临床用于肿瘤治疗。VEGF-A/VEGFR2 在神经系统中也有表达，并参与神经元发育、再生、脑缺血保护等多个环节。王彦青教授团队观察到，癌痛大鼠脊髓背角VEGF-A及其受体VEGFR2 的表达上调，其中VEGF-A表达在初级感觉神经元中枢端末梢、脊髓神经元和少突胶质细胞中，而VEGFR2 表达在脊髓神经元和小胶质细胞中。VEGF-A/VEGFR2一方面通过蛋白激酶C（PKC）信号通路介导神经元敏化，另一方面通过Src家族酪氨酸激酶(SFK)信号通路介导小胶质细胞激活和促炎因子合成，促进中枢敏化。阻断脊髓VEGF-A/VEGFR2 信号通路可以通过抑制中枢敏化缓解骨癌痛。继德国Rohini教授团队与北京大学邢国刚教授团队报道VEGF直接刺激初级感觉神经元参与癌痛外周痛觉调制之后，王彦青教授团队的工作进一步揭示了VEGF介导癌痛的中枢敏化机制。

       该信号通路在正常大鼠脊髓组织中表达较低且呈不活化状态，这提示阻断该信号通路不会对正常大鼠产生明显的副作用。据此，靶向干预VEGF-A/VEGFR2信号通路将成为癌痛治疗的新思路。
       ylzzcom永利总站线路检测王彦青教授为论文的通讯作者，胡学铭博士和杨维同学为论文的共同第一作者。该研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划的资助，并得到了ylzzcom永利总站线路检测药理学系黄志力教授实验室的大力支持。

责任编辑：刘晔瀚